损伤
当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤。
一、损伤的原因与发生机制
01
损伤的原因
1.缺氧；2.生物性因素；3.物理性因素；4.化学性因素；5.营养失衡；6.神经内分泌因素；7.免疫因素；8.遗传性缺陷；9.社会心理因素
01
发生机制
1.细胞膜的损伤
细胞膜破坏常常是细胞损伤特别是细胞早期不可逆性损伤的关键环节。
2.线粒体的损伤
线粒体损伤是细胞不可逆性损伤的重要早期标志
3.活性氧类物质的损伤
活性氧类物质（AOS）的强氧化作用是细胞损伤的基本环节。
4.胞质内高游离钙的损伤
细胞内高游离钙是许多因素损伤细胞的终末环节，并且是细胞死亡最终生物化学和形态学变化的潜在介导者。
5.缺血缺氧的损伤
缺血缺氧是细胞损伤最常见和最重要的中心环节。
6.化学性损伤
肝、肾、骨髓、心肌常是毒性代谢产物的靶器官。
7.遗传变异
二、损伤的形式和形态学变化
较轻度的损伤在刺激消除后大多恢复正常，通常称为可逆性损伤。严重的细胞损伤是不可逆的，直接或最终导致细胞死亡。
01
可逆性损伤
细胞可逆性损伤，旧称变性，是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能下降。去除病因后，细胞水肿、脂肪变等大多数此类损伤可恢复正常，因此是非致死性、可逆性的损伤。
1.细胞水肿
细胞水肿，或称水变性，常是细胞损伤中最早出现的变化。
细胞器对缺氧最敏感的部位是线粒体，组织对缺氧的耐受性依次为肾肝脑。
机制：细胞缺氧—线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜Na+-K+泵功能障碍，导致细胞内钠离子，钾离子和水的过多积聚。
病理变化：病变初期，细胞线粒体和内质网变得肿胀，极期称为气球样变（见于急性病毒性肝炎）。严重的细胞水肿可导致溶解性坏死。
光镜下：细胞质内红染细颗粒状物。
肉眼观：器官体积增大，边缘圆钝，包膜紧张，切面外翻，颜色变淡。
2.脂肪变
中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中称为脂肪变。
肉眼观：器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感，质地较韧，功能降低。冷冻切片使用苏丹3，苏丹4等特殊染色。引起细胞脂肪变性的主要原因包括：贫血；感染；中毒；缺氧多发生于肝细胞（最常见，因为其是脂肪代谢的重要场所）、心肌细胞、肾小管上皮细胞、骨骼肌细胞等，
肝细胞脂肪变的机制：
（1）肝细胞内脂肪酸增多；
（2）甘油三酯合成过多；
（3）脂蛋白、载脂蛋白减少。
慢性酒精中毒或缺氧可引起心肌脂肪变，常累及左心室内膜下和乳头肌部位。脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称为虎斑心。
肝淤血时，小叶中央区缺氧较重，该处肝细胞常发生脂肪变性。
3.玻璃样变
细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，称为玻璃样变或透明变，HE染色呈现嗜伊红均状。
机制：蛋白合成的先天遗传障碍或蛋白质折叠的后天遗传，引起变性胶原蛋白、血浆蛋白和免疫球蛋白等的淤积。
（1）细胞内玻璃样变：见于细胞内异常蛋白质蓄积形成均质、红染的近圆形小体，通常位于细胞质内。为可逆的变性。
举例：肾小管上皮细胞具有吸液作用的小泡，重吸收原尿中的蛋白质，与溶酶体融合，形成玻璃样小滴；
浆细胞胞质粗面内质网中免疫球蛋白蓄积，形成Rusell小体；酒精性肝病时，肝细胞胞质中细胞中间丝前角蛋白变性，形成Mallory小体。
（2）纤维结缔组织玻璃样变：属于不可逆变性，常见于生理性和病理性结缔组织增生，为胶原纤维老化的表现。见于萎缩的子宫和乳腺间质、瘢痕组织，动脉粥样硬化纤维斑块及各种坏死组织的机化等。结核性纤维素性胸膜炎；硅肺；肝硬化；心肌梗死。
（3）细动脉壁玻璃样变：属于不可逆变性，又称细动脉硬化，常见于缓进型高血压和糖尿病的肾、脑、脾等脏器的细动脉壁，因血浆蛋白质渗入和基底膜代谢物质沉积，都可使细动脉管壁增厚，管腔狭窄，血压升高，受累脏器局部缺血。玻璃样变的细小动脉弹性减弱，脆性增加，易继发扩张、破裂、出血。颗粒性固缩肾。
4.淀粉样变
细胞间质出现淀粉样蛋白质-黏多糖复合物沉淀，称为淀粉样变。HE染色其镜下特点为淡红色均质状物，并显示淀粉样呈色反应；刚果红染色（常用的染色法）为橘红色，遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸便呈蓝色。淀粉样蛋白成分来自于免疫球蛋白轻链、肽类激素、降钙素前体蛋白和血清淀粉样A蛋白等。
局部性淀粉样变发生于皮肤、结膜、舌、喉、肺等处，也可见于阿尔茨海默病的脑组织及霍奇金病、多发性骨髓瘤、甲状腺髓样癌等肿瘤的间质内。
全身性淀粉样变可分为原发性和继发性两类，前者主要来源于血清α-免疫球蛋白轻链，累及肝、肾、脾、心等多个器官；后者来源不明，主要成分为肝合成的非免疫球蛋白（淀粉样相关蛋白），见于老年人和结核病等慢性炎症及某些肿瘤的间质中。
5.黏液样变
细胞间质内黏多糖（葡萄糖胺聚糖、透明质酸等）和蛋白质的蓄积，称为黏液样变。
镜下：疏松间质，其中可见星芒状纤维细胞散在于灰蓝色粘液基质中。
常见于甲低，间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶和营养不良的骨髓和脂肪组织等。
6.病理性色素沉着
正常人体内有含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素等多种内源性色素，病理情况下，上述某些色素会增多并积聚于细胞内外，称为病理性色素沉着。
（1）含铁血黄素：在单核巨噬细胞内形成。含铁血黄素的存在，体现了红细胞的破坏和全身性或局限性含铁物质的剩余。是三价铁离子和蛋白质结合而成。病理情况下见于陈旧性出血和溶血性疾病。
（2）脂褐素：成分为蛋白质和磷脂的混合物。正常时，附睾管上皮细胞、睾丸间质细胞和神经节细胞胞质内可含有少量脂褐素。在老年人和营养耗竭性患者萎缩的心肌细胞及肝细胞核周围出现大量脂褐素，是细胞曾受到自由基脂质过氧化损伤的标志，故又有消耗性色素之称。当多数细胞含有脂褐素时，常伴有更明显的器官萎缩。
（3）黑色素：某些慢性炎症及色素痣、黑色素瘤、基底细胞癌，黑色素可局部性增多。肾上腺皮质功能低下的Addison病患者，可出现全身性皮肤、黏膜的黑色素沉着。
（4）胆红素：是胆管中的主要色素，主要为血液中红细胞衰老破坏后的产物。它也来源于血红蛋白，但不含铁。
7.病理性钙化
骨和牙齿之外的组织中固态钙盐沉积，称为病理性钙化。
若钙盐沉积于坏死或即将坏死的组织或异物中，称为营养不良性钙化，此时体内钙磷
代谢正常，见于结核病、血栓、动脉粥样硬化斑块、心脏瓣膜病变及瘢痕组织，坏死性胰
腺炎等。“静脉石”的形成是静脉内的血栓发生了钙化由于全身钙磷代谢失调（高血钙）而致钙盐沉积于正常组织内，称为转移性钙化，主要见于甲状旁腺功能亢进、维生素D摄入过多、肾衰及某些骨肿瘤，常发生在血管及肾、肺和胃的间质组织。
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